La vaccination anti-HPV post-thérapeutique n’est pas efficace et ne doit pas être recommandée en systématique

Commentaire de l’abstract présenté au dernier congrès de l’ESGO : Maria Kyrgiou, Bjorn Strander, Bernard North, Joakim Dillner, the NOVEL Study Group, Pekka Nieminen, Peter Sasieni. NOVEL Trial: Nonavalent prophylactic HPV vaccine (GARDASIL9) after local treatment for cervical intra-epithelial neoplasia – a randomised controlled trial. ESGO Rome 2025

La capacité du vaccin anti-HPV à prévenir la récidive d’une lésion intraépithéliale de haut-grade (LIEHG) du col utérin lorsqu’il est réalisé immédiatement après la conisation d’une femme n’ayant pas été précédemment vaccinée a été évaluée dans de nombreuses études et largement discutée ces dernières années. Les données de la littérature allaient jusqu’ici toutes dans le sens de son efficacité et la capacité de la vaccination post-thérapeutique à réduire le risque de récidive d’une LIEHG avait été estimée à 57 % (OR : 0,43 ; IC à 95 % : 0,30-0,62) [1]. Ces résultats ont d’ailleurs poussé plusieurs pays à recommander la vaccination systématique de toutes les femmes ayant eu une conisation pour une LIEHG. C’est le cas de l’Espagne, du Portugal, des Etats-Unis, de l’Italie ou encore du Canada. En France, cette pratique n’est toujours pas recommandée car les niveaux de preuves apportées par ces études et ces méta-analyses ont été jugés insuffisants.

Les derniers résultats publiés montrent finalement que la vaccination post-thérapeutique n’est pas efficace. Il faut comprendre que la grande majorité des études réalisées sur ce sujet sont des études de cohorte rétrospectives de faible niveau de preuve et souffrant donc de biais majeurs. [2–6].

La première étude ayant remis en question l’efficacité de la vaccination anti-HPV post-thérapeutique est une méta-analyse dont la particularité est de n’avoir inclus que les 8 essais prospectifs de meilleure qualité. En limitant ainsi les biais méthodologiques, cette méta-analyse n’a pas retrouvé d’effet significatif de la vaccination post-thérapeutique (RR : 0.92 ; IC à 95 % : 0.66–1.27 ; I2 =40 %) [7].

A ceci s’ajoute les résultats préliminaires de l’essai randomisé Hollandais (NL7938) présentées en novembre 2024 au congrès de l’IPVC, qui ne retrouve pas non plus d’effet significatif de la vaccination post-thérapeutique. Les femmes ayant été vaccinées, avaient un taux de persistance d’un test HPV positif de 31,6 % contre 36,4 % pour celles ayant reçu le placebo (p=0,12) et un taux de récidive de 5,7 % contre 8,3 % (p=0,18), respectivement [8].

Enfin, les résultats préliminaires de l’essai NOVEL ont été présentés au dernier congrès de l’ESGO à Rome [9]. Cet essai prospectif randomisé en double aveugle a inclus 1100 patientes immédiatement après le traitement d’une lésion de haut-grade ou d’un adénocarcinome in situ du col utérin. Elles ont été randomisées entre un vaccination anti-HPV et l’administration d’un placebo en double aveugle. Le critère de jugement principal était la persistance de l’infection à HPV pour les types ciblés par le vaccin (types 6/11/16/18/31/33/45/52/58). Les critères de jugement secondaires étaient la persistance d’une infection à tous les types d’HPV de haut-risque et le diagnostic d’une CIN1+ ou d’une CIN2+ lors du suivi post-thérapeutique. Les patientes ont bénéficié d’un suivi rapproché et régulier pendant 2 ans. Aucune différence significative n’a été observée dans les taux d’infection persistante par le HPV pour les types de virus ciblés par le vaccin (Vaccin vs Pas de vaccin : 53/463 (32 %) vs 53/470 (36 %) ; différence (statistique Z) = 0.561, p = 0.5746). Les critères secondaires, n’étaient pas non plus significativement différents entre les deux groupes.

Ces résultats illustrent une fois encore l’importance d’avoir des essais méthodologiquement solides, seule garantie de ne pas faire de contre sens thérapeutique.

A ce jour, on peut donc dire que si la vaccination anti-HPV réalisée avant 14 ans est extrêmement efficace pour éviter une lésion précancéreuse ou un cancer du col de l’utérus, elle n’est pas efficace pour favoriser la clairance virale et prévenir une récidive post-thérapeutique. Elle ne doit donc pas être recommandée dans cette indication.

Références

1. Kechagias KS, Kalliala I, Bowden SJ, Athanasiou A, Paraskevaidi M, Paraskevaidis E, et al. Role of human papillomavirus (HPV) vaccination on HPV infection and recurrence of HPV related disease after local surgical treatment: systematic review and meta-analysis. BMJ 2022;378:e070135.
2. Kechagias KS, Kalliala I, Bowden SJ, Athanasiou A, Paraskevaidi M, Paraskevaidis E, et al. Role of human papillomavirus (HPV) vaccination on HPV infection and recurrence of HPV related disease after local surgical treatment: systematic review and meta-analysis. BMJ 2022;378:e070135.
3. Jentschke M, Kampers J, Becker J, Sibbertsen P, Hillemanns P. Prophylactic HPV vaccination after conization: A systematic review and meta-analysis. Vaccine 2020;38:6402–9.
4. Eriksen DO, Randrup TH, Lycke KD, Damgaard RK, Kahlert J, Ostenfeld EB, et al. Time trends in the clinical management of cervical intraepithelial neoplasia grade 2: A Danish register-based study. Acta Obstet Gynecol Scand 2024;103:1771–80.
5. Cai S, Tan X, Miao K, Li D, Cheng S, Li P, et al. Effectiveness and Safety of Therapeutic Vaccines for Precancerous Cervical Lesions: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Oncol 2022;12:918331.
6. Di Donato V, Caruso G, Bogani G, Cavallari EN, Palaia G, Perniola G, et al. HPV Vaccination after Primary Treatment of HPV-Related Disease across Different Organ Sites: A Multidisciplinary Comprehensive Review and Meta-Analysis. Vaccines (Basel) 2022;10:239.
7. Cao Q, Hou Y, Wang C, Yin J. Effect of human papillomavirus (HPV) vaccination on HPV infection and recurrence of HPV related disease after local surgical treatment: A systematic review and meta-analysis. PLoS One 2024;19:e0312128.
8. Van de Laar R, Hofhuis W, Van Duijnhoven, Van Beekhuisen H. Adjuvant vaccination against HPV in surgical treatment of CIN lesions: Results of the vaccin-study, a randomised placebo-controlled trial (ID 2536) 2024.
9. Maria Kyrgiou, Bjorn Strander, Bernard North, Joakim Dillner, the NOVEL Study Group, Pekka Nieminen, Peter Sasieni. NOVEL Trial: Nonavalent prophylactic HPV vaccine (GARDASIL9) after local treatment for cervical intra-epithelial neoplasia – a randomised controlled trial. ESGO Rome 2025