Relation entre la mutation MTHFR et l’endométriose

février 2023

Auteurs

Patrice CLÉMENT

T677T Methylenetetrahydrofolate Reductase Single Nucleotide Polymorphisms Increased Prevalence in a Subgroup of Infertile Patients with Endometriosis. Clément P, Alvarez S, Jacquesson-Fournols L, Cornet D, Clément A, Brack M, Lalau-Keraly M, Delafontaine D, Cohen M, Menezo Y.J Womens Health (Larchmt). 2022 Oct;31(10):1501-1506. doi: 10.1089/jwh.2022.0019. Epub 2022 Jul 5.PMID: 35788150

Dans le cadre de la prise en charge des couples infertiles, nous recherchons les mutations du gène MTHFR qui intervient dans le cycle de l’acide folique (aussi appelé One Carbon Cycle).

Le cycle des folates est un processus biochimique ubiquitaire qui a un rôle majeur dans les cellules de l’organisme principalement pour deux raisons :

Le recyclage de la méthionine en homocystéine permettant la libération d’un groupement méthyl intervenant dans les processus de méthylation de l’ADN et des histones (protéines entourant l’ADN)
La formation du glutathion qui est un puissant protecteur de la cellule contre le stress oxydant

Cycle de l’acide folique et de l’homocystéine

Le gène MTHFR peut être affecté par deux mutations principales que sont la mutation 677C>T et la mutation 1298A>C. En cas de mutation l’activité de l’enzyme MTHFR est plus ou moins diminuée (très fortement diminuée en cas de mutation homozygote 677C>T et fortement diminuée en cas de mutation homozygote 1298A>C et de mutation hétérozygote composite touchant à la fois la mutation 677C>T et la mutation 1298A>C). La diminution d’activité de l’enzyme perturbe la transformation du 5-10 Méthylène THF en 5 Méthyl THF et ainsi en bloquant le cycle du folate diminue la libération de groupement méthyl et la formation du glutathion.

La diminution de libération du groupement méthyl entraine des perturbations épigénétiques.

La diminution de formation du glutathion entraine une augmentation du stress oxydant.

Ces deux éléments sont péjoratifs pour la formation des gamètes et du développement embryonnaire précoce (Enciso et col, 2016) entrainant des échecs d’Assistance Médicale à la Procréation et des fausses couches (L-L Huang et col, 2023 ; Yang Yang et col, 2022).

De plus ce processus biochimique étant ubiquitaire (présent dans toutes les cellules de l’organisme), un examen des publications internationales s’intéressant aux mutations MTHFR montre qu’elles entrainent des perturbations dans de nombreuses pathologies (notamment cancéreuses et cardiovasculaires).

A partir de ces publications, de l’implication des conséquences de ces mutations sur le cycle cellulaire entrainant des défauts de méthylation et une augmentation du stress oxydant, et dans la mesure où ce sont deux éléments qui interviennent aussi dans l’endométriose, nous avons voulu savoir s’il pouvait y avoir une relation entre mutation MTHFR et endométriose.

A partir de notre population de couples infertiles, nous avons regardé (sur les années 2019 et 2020) s’il pouvait y avoir un impact de la mutation MTHFR (recherches des mutations effectuées dans le cadre d’un diagnostic de l’infertilité du couple) sur des femmes de couples infertiles et atteintes en plus d’une endométriose.

1588 patientes de couples infertiles ont été analysées :

1430 patientes infertiles sans endométriose.
158 patientes infertiles avec endométriose (égale ou supérieure au stade 2).

Nous avons pour ces patientes les résultats des recherches de mutation MTHFR 677C>T et 1298A>C.

Les résultats sont présentés dans le tableau et le graphique ci-dessous :

Les résultats montrent une augmentation significative du pourcentage de femmes porteuses de la mutation 677TT (homozygote) dans la population de femme et inversement un pourcentage moins important de femmes ne présentant pas la mutation MTHFR dans la population de femmes infertiles avec endométriose par rapport aux femmes infertiles sans endométriose.

Conclusion :

La mutation MTHFR ne peut pas être considérée comme étant seule à l’origine de la pathologie d’endométriose puisque les femmes WT peuvent en être atteintes.
Le pourcentage de mutation homozygote 677C>T est augmenté dans la population de femmes infertiles avec endométriose versus la population de femme infertile sans endométriose (différence significative p: 0,01).
De la même façon que pour la population infertile globale, le traitement pas 5-méthyl-THF qui by-pass la mutation MTHFR peut être proposée aux patientes avec endométriose porteuses de la mutation MTHFR.

Références :

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