Une nouvelle piste israélienne à l’étude pour rajeunir les ovocytes

Une équipe israélienne a récemment publié une étude très prometteuse concernant une nouvelle piste pour rajeunir les ovocytes dont voici un résumé :

Dr Klutstein
Dr Klutstein

La qualité ovocytaire des mammifères diminue rapidement avec l'âge. Depuis les années 1970, l'âge moyen de procréation est passé de 21 ans à plus de 28 ans et de nombreuses femmes ont des enfants passées 40 ans. Cette tendance mondiale a entraîné une diminution globale des taux de fécondité des femmes et a augmenté la survenue de syndromes liés à l'infertilité. Ces phénotypes se produisent en raison du vieillissement des gamètes qui survient à un âge relativement précoce chez les femmes. En raison de l'augmentation de l'âge de procréer et de la baisse de la fécondité, il devient crucial de comprendre les mécanismes sous-jacents à ce vieillissement.

L’étude (1) a montré qu'avant l'apparition d'une aneuploïdie significative (9M chez la souris), les marqueurs d’hétérochromatine des histones telles que H3K9me2 et HP1 sont perdues et la maturation des ovocytes est altérée. Cette perte se produit à la fois dans les marqueurs d'hétérochromatine constitutives et facultatives (H3K27me3), mais pas dans les marqueurs actifs euchromatiques telles que H3K27Ac et H3K4me3.

L’étude montre que cette perte d'hétérochromatine avec l'âge se produit également dans les ovocytes de patientes bloqué au stade prophase I au laboratoire de FIV. Les ovocytes chez ces femmes montrent également une réduction de la coloration Rec8 avec l'âge.

De plus, cette perte d'hétérochromatine s'accompagne dans les ovocytes de souris d'une augmentation des composants de la « machinerie » des constituants de l'ARN tels que Dicer et dsARN. Il est également associé à une élévation de l'expression des rétrotransposons L1 et IAP et des dommages dans l'ADN (coloration gamma-H2AX) et dans des protéines de réparation de l'ADN telles que Rad51.

L'inhibition artificielle de la machinerie de l'hétérochromatine dans les « jeunes »ovocytes par un traitement à la chaetocine ou à la TSA provoque une élévation de l'expression du rétrotransposon et des défauts de maturation des ovocytes.

D'autre part, l'inhibition de la transcriptase reverse du rétrotransposon par le traitement à l'azidothymidine (AZT) dans les ovocytes plus âgés repare partiellement leurs défauts de maturation ainsi que l’activité de réparation de l'ADN. De plus, l'activation de l'hétérochromatine via un traitement avec la molécule activatrice de SIRT1 SRT-1720, un traitement avec des inhibiteurs de l'histone acétyl-transférase (HATis) tels que la curcumine, ou la surexpression de Sirt1 ou Ezh2 via l'électroporation plasmidique dans des ovocytes plus âgés provoque une régulation positive de l'hétérochromatine, une inhibition de l'expression du rétrotransposon et des taux de maturation accrus.

Ainsi, ces travaux révèlent une nouveauté dans le vieillissement des ovocytes, mettant évidence : l’impact de la perte d'hétérochromatine et de l’activation des rétrotransposons qui causent des endommagent l’ADN et altèrent la maturation des ovocytes. Il est important de noter que ce processus peut être inversé par un traitement antiviral ou épigénétique.

  1. Peera Wasserzug-Pash, Rachel Rothman, Eli Reich, Lital Zecharyahu, Oshrat Schonberger, Yifat Weiss, Naama Srebnik, Yaara Cohen-Hadad, Amir Weintraub, Ido Ben-Ami, Hananel Holzer,Michael Klutstein. Loss of heterochromatin and retrotransposon silencing as determinants in oocyte aging. Aging Cell fevrier 2022.

 
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