L’Avastin en préopératoire augmente la réponse complète du cancer du sein

Tout cancer doit, au cours de son développement, induire la genèse de nouveaux vaisseaux qui viendront l’alimenter en oxygène et en nutriments1. L’Avastin® (bevacizumab) fait partie d’une classe médicamenteuse appelée anti-angiogéniques, qui inhibent la fabrication de ces nouveaux vaisseaux. La place de l’avastin s’est imposée dans certains cancers tels celui de l’ovaire, du colon, du rein ou d’adénocarcinomes broncho-pulmonaires mais peine à s’imposer dans le cancer du sein. L’avastin a obtenu une autorisation de mise sur le marché en première ligne de cancer du sein HER2- métastatique après l’étude E2100 où son addition au paclitaxel hebdomadaire avait été associée à une augmentation de la survie sans progression (SSP) de 5,9 mois (HR=0,6) 2. La Food and Drug Administration3a depuis retiré l’indication du bevacizumab dans le cancer du sein métastatique devant l’absence de preuve d’un bénéfice en qualité de vie ou en survie ou même d’une confirmation d’une augmentation de la SSP considérée (mais non précisément définie) comme cliniquement significative (<3 mois) dans les 4 autres études 4,5, 6, 7.

Deux grandes études viennent récemment d’être publiées dans le New England Journal of Medicine portant sur l’adjonction du bevacizumab en situation néoadjuvante : GeparQuinto (GBG44)8et NSABP-B409. Ces études randomisées ont montré une augmentation de la réponse histologique complète.

Le bévacizumab en association à la chimiothérapie a donc ici aussi démontré son efficacité mais deux questions restent en suspend.

  1. Cette meilleure réponse histologique, se traduira-t-elle, comme c’est le cas avec des chimiothérapies ou avec le trastuzumab (Herceptin®), par une amélioration cliniquement significative de la survie sans progression, voire de la survie globale ?
     
  2. Y a-t-il un groupe de patientes qui bénéficient particulièrement de l’ajout du bévacizumab ? Les deux études apportent ici des données contradictoires sur l’effet différentiel en fonction de la présence de récepteurs hormonaux (RH). Il semble plus marqué chez les RH+ dans l’étude du NSABP-B40 et plus marqué chez les RH- dans celle du GBG44. Les différences restent cependant non statistiquement significatives dans les deux études.

D’autres études viendront bientôt enrichir les connaissances tant en termes de l’utilisation du bevacizumab en situation néoadjuvante (comme par exemple dans les cancers du sein inflammatoires et les études Beverly10) que en situation adjuvante (étude Béatrice, NCT00528567).

 

Références

1. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144:646-674.

2. Miller K, Wang M, Gralow J, et al. Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer. N. Engl. J. Med. 2007;357:2666-2676.

3. Hamburg M. FDA Proposal to withdraw approval for the breast cancer indication for AVASTIN bevacizumab November 18th 2011 (http://www.fda.gov/downloads/NewsEvents/Newsroom/UCM280546.pdf).

4. Miller KD, Chap LI, Holmes FA, et al. Randomized phase III trial of capecitabine compared with bevacizumab plus capecitabine in patients with previously treated metastatic breast cancer. J. Clin. Oncol. 2005;23:792-799.

5. Miles DW, Chan A, Dirix LY, et al. Phase III study of bevacizumab plus docetaxel compared with placebo plus docetaxel for the first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. J. Clin. Oncol. 2010;28:3239-3247.

6. Robert NJ, Diéras V, Glaspy J, et al. RIBBON-1: randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative, locally recurrent or metastatic breast cancer. J. Clin. Oncol. 2011;29:1252-1260.

7. Brufsky AM, Hurvitz S, Perez E, et al. RIBBON-2: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial evaluating the efficacy and safety of bevacizumab in combination with chemotherapy for second-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. J. Clin. Oncol. 2011;29:4286-4293.

8. von Minckwitz G, Eidtmann H, Rezai M, et al. Neoadjuvant chemotherapy and bevacizumab for HER2-negative breast cancer. N. Engl. J. Med. 2012;366:299-309.

9. Bear HD, Tang G, Rastogi P, et al. Bevacizumab added to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. N. Engl. J. Med. 2012;366:310-320.

10. Viens P, Tarpin C, Roche H, Bertucci F. Systemic therapy of inflammatory breast cancer from high-dose chemotherapy to targeted therapies: the French experience. Cancer. 2010;116:2829-2836.

 
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