Quoi de neuf en stimulation ovarienne ? Les antagonistes de la GnRH hors FIV

février 2012

Auteurs

Michaël GRYNBERG

AP-HP, Service de Gynécologie-Obstétrique et Médecine de la Reproduction, Hôpital Antoine
Béclère, Clamart, F-92141; Univ Paris-Sud, Clamart, F-92140; INSERM, U782, Clamart, F-92140

La stimulation ovarienne modérée, le plus souvent combinée à des insémination intra- utérines (IIU) de spermatozoïdes constitue le traitement de première intention de nombreux types d’hypofertilité (Verhulst et al., 2006 ; Bensdorp et al., 2007). L’objectif est d’augmenter le nombre de gamètes sur le site de fécondation en obtenant deux à trois follicules dominants suivi d’une insémination de spermatozoïdes parfaitement programmée. Plusieurs stratégies ont été proposées pour optimiser les résultats de ce traitement, notamment l’utilisation de différents protocoles de stimulation ovarienne (Cantineau and Cohlen, 2007), la pratique de double inséminations (Casadei et al., 2006 ; Liu et al., 2006), et enfin la prévention des pics prématurés de LH (Lambalk et al.,
2006 ; Allegra et al., 2007 ; Crosignani and Somigliana, 2007). Ces derniers surviennent par définition avant le déclenchement iatrogène de l’ovulation.
Des études prospectives ont montré que l’incidence des augmentations prématurées de LH sérique au cours des cycles de stimulation ovarienne variait entre 22 et 43% (Lambalk et al., 2006 ; Allegra et al., 2007 ; Lee et al., 2008). Cet évènement s’associerait à une réduction des taux de grossesse comparativement aux cycles où la LH sérique est restée basse (Cantineau and Cohlen,
2007). Dans la mesure où il n’existe actuellement pas de paramètre clinique (échographique) ou biologique (concentrations d’estradiol sériques) prédictifs de la survenue d’un pic prématuré de LH, d’autres stratégies ont été proposées (Cunha-Filho et al., 2003).
En effet, le pic de LH peut être prévenu par l’administration d’antagonistes de la GnRH (Olivennes et al., 2003 ; Alisch et al., 2004). Les effets de ces molécules sur les résultats des IIU après stimulation ovariennes ont été étudiés par de nombreux auteurs, avec des résultats très contradictoires (Williams et al., 2004; Gomez-Palomares et al., 2005; Lambalk et al., 2006; Allegra et al., 2007; Cantineau and Cohlen, 2007a; Crosignani and Somigliana, 2007; Gomez-Palomares et al., 2008; Kosmas et al., 2008; Lee et al., 2008). Cependant, la plupart de ces études sont critiquables d’un point de vue méthodologique, avec des effectifs de taille réduite. Récemment, Cantineau et al. (2011), dans un essai multicentrique randomisé ont montré une absence d’efficacité des antagonistes de la GnRH sur les taux de naissance après IIU. Ces données vont dans le sens des conclusions émises par un groupe d’expert sur les IIU (The ESHRE Capri Workshop Group, 2009). Finalement, la lutéinisation précoce pourrait ne pas être une cause mais une des conséquences de la mauvaise qualité des follicules en croissance (Lambalk et al., 2006).

Références :

Alisch A, Roiha K, Finas D, Felberbaum R. Extreme suppression of LH within 3 h after GnRH- antagonist administration in COH: results of pulsatility pattern analysis. Hum Reprod 2004;19(suppl):i61.
Allegra A, Marino A, Coffaro F, Scaglione P, Sammartano F, Rizza G, Volpes A. GnRH antagonist-induced inhibition of the premature LH surge increases pregnancy rates in IUI- stimulated cycles. A prospective randomised trial. Hum Reprod 2007;22:101–108.
Bensdorp A, Cohlen BJ, Heineman MJ, Vanderkerchove P. Intrauterine insemination for male subfertility. Cochrane Database
Syst Rev 2007. Art. No.: CD000360, doi:10.1002/14651858.CD000360.pub4.
Cantineau AE, Cohlen BJ Dutch IUI study group. The prevalence and influence of luteinizing hormone surges in stimulated cycles combined with intrauterine insemination during a prospective cohort study. Fertil Steril 2007;88:107–112.
Cantineau AE, Cohlen BJ, Klip H, Heineman MJ; Dutch IUI Study Group Collaborators.The addition of GnRH antagonists in intrauterine insemination cycles with mild ovarian hyperstimulation does not increase live birth rates--a randomized, double-blinded, placebo- controlled trial. Hum Reprod. 2011;26(5):1104-11.
Casadei L, Zamaro V, Calcagni M, Ticconi C, Dorrucci M, Piccione E. Homologous intrauterine insemination in controlled ovarian hyperstimulation cycles: a comparison among three different regimens. Eur J Obstet Gyneco Reprod Biol 2006;129:155–161.
Crosignani PG, Somigliana E Intrauterine Insemination Study Group. Effect of GnRH antagonists in FSH mildly stimulated intrauterine insemination cycles: a multicentre randomised trial. Hum Reprod 2007;22:500–505.
Cunha-Filho JS, Kadoch J, Righini C, Fanchin R, Frydman R, Olivennes F. Premature LH and progesterone rise in intrauterine insemination cycles: analysis of related factors. Reprod Biomed Online 2003;7:194–199.
ESHRE Capri Workshop Group. Intrauterine insemination. Hum Reprod Update.
2009;15(3):265-77.
Gomez-Palomares JL, Julia´ B, Acevedo-Martı´n B, Martı´nez-Burgos M, Hernandez ER, Ricciarelli E. Timing ovulation for intrauterine insemination with a GnRH antagonist. Hum Reprod 2005;20:368–372.
Gomez-Palomares JL, Acevedo-Martı´n B, Cha´vez M, Manzanares MA, Ricciarelli E, Hernandez ER. Multifollicular recruitment in combination with gonadotropin-releasing hormone antagonist increased pregnancy rates in intrauterine insemination cycles. Fertil Steril
2008;89:620–624.
Kosmas IP, Tatsioni A, Kolibianakis EM, VerpoestW, Tournaye H, Van der Elst J, Devroey P. Effects and clinical significance of GnRH antagonist administration for IUI timing in FSH superovulated cycles: a meta-analysis. Fertil Steril 2008;90:367–372.
Lambalk CB, Leader A, Olivennes F, Fluker MR, Andersen AN, Ingerslev J, Khalaf Y, Avril C, Belaisch-Allart J, Roulier R et al. Treatment with the GnRH antagonist ganirelix prevents premature LH rises and luteinisation in stimulated intrauterine insemination: results of a double- blind, placebo-controlled, multicentre trial. Hum Reprod 2006;21:632–639.
Lee TH, Lin YH, Seow KM, Hwang JL, Tzeng CR, Yang YS. Effectiveness of cetrorelix for the prevention of premature luteinizing hormone surge during controlled ovarian stimulation using letrozole and gonadotropins: a randomised trial. Fertil Steril 2008;90:113–120.
Liu W, Gong F, Luo K, Lu G. Comparing the pregnancy rates of one versus two intrauterine inseminations (IUIs) in male factor and idiopathic infertility. J Assist Reprod Genet 2006;23:75–
78.
Olivennes F, Diedrich K, Frydman R, Felberbaum RE, Howles CM. Safety and efficacy of a 3 mg dose of the GnRH antagonist cetrorelix in preventing premature LH surges: report of two large multicentre, multinational, phase IIIb clinical experiences. Reprod Biomed Online 2003;6:432–438.
Verhulst SM, Cohlen BJ, Hughes E, Heineman MJ, Te Velde E. Intra-uterine insemination for unexplained subfertility. Cochrane Database Syst Rev 2006:CD001838.
Williams RS, Hillard JB, De Vane G, Yeko T, Kipersztok S, Rhoton-Vlasak A, Sistrom C. A randomised, multicenter study comparing the efficacy of recombinant FSH vs recombinant FSH with Ganirelix during superovulation/IUI therapy. Am J Obstet Gynecol 2004;191:648–653.