Baselga et collègues ont rapporté dans le dernier numéro du New England Journal of Medicine l’étude CLEOPATRA ayant randomisé en double aveugle, la première ligne métastatique de 808 patientes avec cancer du sein HER2 sur-exprimé entre 1/ docetaxel et trastuzumab avec placebo ou 2/ en association avec du pertuzumab, un anti-corps humanisé qui empêche la dimérisation de HER2¹. Les facteurs de stratification étaient la région géographique et le traitement reçu en situation (néo)adjuvante - presqu’un quart avaient déjà reçu des taxanes et environ 10% du trastuzumab.

La survie médiane sans progression (critère principal) était significativement augmenté dans le bras avec pertuzumab (18,5 mois vs. 12,4 mois ; hazard ratio pour la progression ou le décès, 0,62; IC95%, 0,51 à 0,75; P<0.001). Tous les groupes considérés bénéficiaient de l’adjonction du pertuzumab.

Compte tenu du relatif faible nombre d’évènements, les auteurs n’ont pu rapporter qu’une évaluation intérimaire avec une nette tendance à l’augmentation de la survie globale (hazard ratio pour le décès : 0,64 (IC95% 0,47-0,88; P = 0,005), sans atteindre cependant la limite pré-spécifiée selon la règle d’arrêt d’O’Brien-Fleming. Un recul supérieur devrait confirmer ces premières impressions.

La tolérance de l’adjonction du pertuzumab était bonne avec une augmentation de plus de 5% des effets indésirables suivants (tous grades confondus) : diarrhée, rash, mucite, neutropénie fébrile, sécheresse cutanée et d’au moins 2% des effets indésirables de grade 3 suivants : neutropénie fébrile et diarrhée.

En attendant, compte tenu des données néo-adjuvantes du double ciblage^3,4et celles également très prometteuses du TDM-1⁴, une chose est sûre : le traitement ciblé anti-HER2 a le vent en poupe !

Ref

1. Baselga J, Cortés J, Kim S-B, et al. Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer. The New England Journal of Medicine. 2011.
2. Gianni L, Pienkowski T, Im Y-H. Neoadjuvant Pertuzumab (P) and Trastuzumab (H): Antitumor and Safety Analysis of a Randomized Phase II Study (’NeoSphere’). Dans: San-Antonio; 2010.
3. Baselga J, Bradbury I, Eidtmann H. First Results of the NeoALTTO Trial (BIG 01-06 / EGF 106903): A Phase III, Randomized, Open Label, Neoadjuvant Study of Lapatinib, Trastuzumab, and Their Combination Plus Paclitaxel in Women with HER2-Positive Primary Breast Cancer. Dans: San-Antonio; 2010.
4. Burris HA 3rd, Rugo HS, Vukelja SJ, et al. Phase II study of the antibody drug conjugate trastuzumab-DM1 for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer after prior HER2-directed therapy. J. Clin. Oncol. 2011;29:398-405.