Le criblage génétique préconceptionnel étendu est un test appliqué aux couples souhaitant avoir un enfant. Il vise à détecter, avant la conception, des mutations causant des maladies génétiques graves. L'objectif du criblage génétique préconceptionnel consiste donc à donner la possibilité aux géniteurs de connaître, d'une part, leur risque génétique afin de pouvoir prendre une décision éclairée et, d'autre part, les différentes options dont ils disposent afin d'éviter la naissance d'enfants atteints de maladies graves.
Le concept du criblage génétique n'est pas neuf. Depuis des années, dans certaines régions géographiques et au sein de certains groupes ethniques, le criblage des maladies monogéniques ayant une forte prévalence et une transmission autosomique récessive est pratiqué. Par exemple, c'est le cas des pays du bassin méditerranéen où l’on pratique le dépistage de la thalassémie depuis plus de 30 ans. C’est aussi le cas du test génétique pré-matrimonial pratiqué au sein de la communauté juive ashkénaze des États-Unis, réalisé depuis 1983 dans le but de réduire le nombre de nouveaux-nés vivants atteints de la maladie de Tay-Sachs. On peut également citer, le criblage de la fibrose kystique préconisé par le NIH (National Institute of Health), depuis 1999, pour tous les couples qui envisagent une grossesse.
Cependant, c'est le projet Génome Humain qui, en 2003, a annoncé la première version du séquençage du génome humain. Il a permis de réaliser un progrès technologique considérable et a été à l'origine de la médecine génomique. L'application de la technologie d'analyse du génome, comme le génotypage par microarrays ou le séquençage de deuxième génération, permet de réaliser des bilans génétiques personnalisés, de faire une meilleure prévention, d’établir un meilleur diagnostic et d'appliquer un meilleur traitement. Il est possible de séquencer l'ADN au départ du sang ou de la salive et d’obtenir le résultat en 2 ou 3 semaines après avoir analysé des centaines de maladies et des milliers de mutations au même coût que celui que l'on payait auparavant pour analyser quelques gènes à peine.
Quels sont les types de maladies inclus dans le panel de criblage génétique?. Dans les panels de criblage génétique étendu, il est conseillé de n'inclure que des maladies graves qui causent un handicap intellectuel, qui requièrent un traitement médical à vie ou une intervention chirurgicale, ou encore des maladies qui affectent la qualité de vie et qui se manifestent chez le fœtus, le nouveau-né ou durant l'enfance.
Quel est le type de transmission de ces maladies ?
Il est important de souligner que les panels de criblage génétique étendu incluent des maladies ayant une transmission récessive ou liée au chromosome X (chez les femmes). C'est la raison pour laquelle l'individu qui se soumet au test n'est pas malade et ne le sera pas dans le futur car, tout au plus, il sera porteur de la maladie. Les maladies rares à transmission récessive peuvent apparaître subitement dans une famille, car leur manifestation chez un individu est conditionnée au fait d'avoir deux parents porteurs. Comme cette condition est peu fréquente, il est très probable qu'elle ne se manifestera pas au sein de générations proches d'une même famille. Il ne s'agit donc pas d'un risque connu par la majorité des personnes.
Deux porteurs de la même maladie à transmission récessive ont 25% de probabilité d'avoir un enfant en étant atteint (1 sur 4). Par ailleurs, une femme porteuse d'une maladie dont la transmission est liée au chromosome X aura toutes ses filles non-atteintes et la moitié des garçons malades (en tout, 1 enfant sur 4 sera atteint, mais ce sera le cas d’1 garçon sur 2 alors qu’aucune fille ne sera atteinte).
À quel groupe de population devrait-on proposer de réaliser le criblage génétique étendu ?
Au vu des explications précédentes, le criblage génétique étendu devrait être proposé à tous les couples souhaitant avoir des enfants, qu'ils soient fertiles ou pas. Toutefois, si le dossier médical du couple ou des familles d'origine des géniteurs indique déjà la présence d'individus atteints d'une maladie génétique concrète, l'approche pourrait être différente ou plus large, et des techniques de recherche génétique plus exhaustives pourraient même être appliquées comme, par exemple, le séquençage complet des gènes responsables.
Trouve-t-on fréquemment des couples qui présentent un risque génétique élevé pour la reproduction ?
Dans une étude menée par la Clinique EUGIN auprès de 2900 patients, au cours de laquelle un panel de criblage génétique étendu comprenant 300 maladies environ a été appliqué, il en est ressorti que le pourcentage de couples présentant un risque génétique élevé pour la reproduction atteint 3-4% en tout. Cela signifie que l'implantation du criblage peut éviter la naissance d'un enfant atteint d'une maladie génétique grave sur 100.
Proposer de réaliser le criblage génétique de manière universelle aux femmes et aux hommes en âge de procréer et qui envisagent une grossesse, ainsi qu'aux donneurs de sperme et d'ovules, nous permet alors de réduire significativement le risque génétique lié à la reproduction, et de pratiquer une médecine de la reproduction préventive et de qualité.
